Pred kratkim je vrhunska akademska revija Science na spletu objavila najnovejši napredek kliničnega preskušanja imunoterapije raka. Trije bolniki z ognjevzdržnim rakom so prejeli novo terapijo s T-celicami v kombinaciji s tehnologijo urejanja genov. Omeniti velja, da je to prvič v Združenih državah Amerike, ki je testiral celično terapijo, modificirano na podlagi urejanja genov CRISPR pri bolnikih z rakom.
Ta nova T-celična terapija je podobna celicam car-t, ki jih pogosto slišimo. Gre za boj proti raku s preoblikovanjem lastnega imunskega sistema pacienta &. Raziskovalci morajo pri bolnikih zbrati celice T' krvi in vstaviti terapevtski receptor T celic (TCR) z genskim inženiringom in vitro za identifikacijo tipičnega proteina NY-ESO-1 rakavih celic. Ta antigen raka zagotavlja tarčo z visoko specifičnostjo in šibkimi strupenimi in stranskimi učinki za zdravljenje celic T. V primerjavi s terapijo s celicami car-t ima terapija s celicami tcr-t manj smrtno nevarnih neželenih učinkov, kot je sindrom sproščanja citokinov.
Na podlagi terapije s celicami T tehnologija za urejanje genov crispr-cas9 dodatno zagotavlja močno orodje za povečanje naravne sposobnosti T celic proti raku.
Preden so vstavili TCR, so raziskovalci s tehnologijo CRISPR izločili tri gene v celicah T. Dva izmed njih sta TCR gena, ki ga prenašajo T celice, kar lahko prepreči napačno združevanje ali tekmovanje med naravnim TCR in gensko spremenjenimi vstavljenimi receptorji ter izboljša vlogo terapevtskega TCR. Tretji gen je gen, ki kodira receptor PD-1. Tako kot lahko zaviralci imunske kontrolne točke, ki zavirajo delovanje proteina PD-1, pomagajo celicam T odstraniti &; zavoro &; izčrpanost celic.
Da bi preizkusili praktično izvedljivost in varnost tega koncepta, so raziskovalci izvedli klinično preskušanje prve faze.&"To preskušanje se osredotoča predvsem na tri vprašanja: ali lahko T celice uredimo na ta poseben način? Ali celice T še vedno delujejo? Ali je mogoče te celice varno ponovno vnesti v pacienta?" je dejal dr.Edward stadtmauer, vodilni avtor študije in vodil klinično preskušanje.&"Zgodnji podatki kažejo, da je odgovor na ta tri vprašanja pritrdilen."
V objavljenih rezultatih T celice, ki jih urejajo ti geni, niso povzročile resnih neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem, in so pokazale dolgotrajno preživetje in sposobnost širjenja. Med tremi bolniki z rakom, ki so sodelovali v preskušanju, sta bila dva refraktorno napredovala mieloma, eden pa ognjeodporni metastatski sarkom. Standardne terapije, ki so jih prejemale v preteklosti, so bile neučinkovite. Po prejemu ponovne infuzije T celic lahko pri bolnikih do 9 mesecev še vedno zaznamo inženirske T celice z urejanjem genov. Poleg tega, ko so raziskovalci od bolnikov izolirali genetsko urejene celice T in jih pripeljali nazaj v laboratorij za testiranje, so ugotovili, da še vedno lahko ubijejo rakave celice.
& "Prejšnje študije so pokazale, da bodo te celice v nekaj dneh izgubile svojo funkcijo, zdaj pa rezultati kažejo, da lahko celice, urejene s CRISPR, ohranijo delovanje proti raku še dolgo po eni injekciji, &"; Profesor June je rekel.
Raziskovalci so tudi omenili, da imajo predhodni klinični rezultati sprejemljivo varnost, vendar še vedno potrebuje več bolnikov in daljše opazovanje, preden lahko v celoti oceni varnost te nove metode. Poleg tega je pomembno tudi vprašanje, ali so genetsko urejene inženirske celice T učinkovite pri napredovalem raku, in nanje je treba odgovoriti v nadaljnjih raziskavah.
Raziskovalci so dejali, da bodo novi podatki odprli vrata kasnejšim raziskavam in nadaljevali s preučevanjem, ali je to novo metodo mogoče razširiti na širši obseg pri zdravljenju raka. Pričakuje se, da bo tehnologija urejanja genov v bližnji prihodnosti koristila več bolnikom z rakom.
